中国首个依非韦伦减量研究大获成功，依非韦伦减量势不可挡。

吃了依非韦仑出现强烈的眩晕、

想呕吐、迷糊，

感觉思维异常、兴奋、谵妄，

浑身冒冷汗，梦异常等等状况。

服用EFV出现这些不良反应的发生率竟达52%！

于是有小伙伴提到EFV能否减量服用，

减量的EFV又能不能有效达到治疗效果？

依非韦仑（EFV）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），是最常用的抗逆转录病毒（ARV）药物之一，通常与两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）联合用于治疗HIV。2016年WHO治疗指南建议将EFV作为首选的一线抗逆转录病毒治疗方案（ART）之一，与替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）联合应用于中低收入国家感染HIV的成人和青少年（著名的替拉依组合）。

EFV不良事件的前世今生

2001年Marzolini研究指出当EFV血浆浓度＜1mg/L，病毒学失败的发生率达50%。而EFV血浆浓度＞4mg/L时，中枢神经系统毒性（嗜睡/噩梦，抑郁）约增加3倍，意味着EFV的治疗窗口浓度在1-4mg/L之间，即在1-4mg/L是最安全的。

越来越多的研究发现，高浓度的EFV与不良事件有关，如神经精神症状、肝功能异常和血脂异常。与整合酶抑制剂（INSTI）相比，因药物停用和神经精神疾病不良事件的发生，限制了EFV的使用。在发达国家，EFV不再被认为是首选的药物，由于其耐受性，EFV已被归类为替代治疗方案。 

关于EFV减量的研究

既往国外也有很多研究证实EFV减量是可行的， EFV减少剂量并不劣于标准剂量，并且减少剂量引起的副作用更少。ENCORE1试验更是指出需要谨慎考虑剂量调整的特定人群包括那些已知G516T多态性等位频率高的人群，以及体重小于60公斤的人群。每日400mg与较低的EFV停药率有关，同时能够有效地实现并维持与每日600mg类似的病毒抑制。EFV降至每日400mg可能会在不影响病毒控制的情况下增加了感染者的耐受性。

但是尚未有前瞻性、多中心的研究来确定中国大陆HIV感染者最佳的EFV剂量。北京协和医院感染内科李太生教授带领的团队正好解决了这一问题。他们发现中国一线抗艾药“依非韦伦”副反应的发生与其在血液中的浓度有关，并前瞻性评估中国HIV感染者是否应将EFV的用量减少到每天400mg。

李太生团队关于EFV减量的研究介绍

方法

2012年7月至2014年7月，在北京、广东、广西、河南、湖南、上海、四川等7个省市开展了一项前瞻性多中心临床试验。入组条件需要是年龄在18至65岁之间，CD4 T细胞计数< 500 c/μL的初治HIV感染者。

研究共纳入455例感染者的1198个样本进行分析。随访48周内，感染者需要每天接受的ART为：

TDF(300mg)+3TC(300mg)+EFV(600mg)

使用高效液相色谱—紫外检测法测定EFV血药浓度并进行多因素分析。

结果

在48周的随访期间，平均EFV血药浓度增加了23%。总体依从性为98.9%。

EFV血药浓度> 4.0 mg/L，在第4周、第24周和第48周，感染者的比例分别为28.0%、34.2%和43.8% (P < 0.001)。

当按基线体重分层时，体重＜60公斤的感染者在每一个研究时间点上的血浆EFV浓度> 4.0 mg/L的比例明显高于体重＞60公斤的感染者。

第4周33.5% VS 23.5%，第24周40.6% VS 28.5%，第48周50.0% VS 38.1%（所有P < 0.05）。

不良反应

除了EFV血药浓度变化，不良反应同样令人关注。总的来说，在观察期间共74名感染者(16.3%)出现神经精神症状。

其中CNS不良反应记录如下:头晕69例(15.2%)，失眠或梦异常14例(3.1%)，抑郁1例(0.2%)。皮疹31例(6.8%)，肝损伤62例(13.6%)，血脂异常37例(8.1%)。与从未有过EFV浓度> 4.0 mg/L浓度的感染者相比，有至少一次或EFV浓度一直> 4.0 mg/L的感染者发生神经精神症状、皮疹、肝毒性和血脂异常的风险没有显著增加。

*不良事件的报告和分级由现场调查人员使用AIDS表格的划分来分级成人和儿科患者的不良事件的严重程度。中枢神经系统的不良反应，如头晕、睡眠障碍和抑郁，由医生或患者自己报告。

总结

在此研究中，神经精神症状的患病率为16.3%，显著低于ENCORE研究报道的水平，在ENCORE研究中，多达50%的感染者有CNS综合征。先前的EFV研究显示，CNS毒性在高EFV水平的感染者中更为常见，尤其是> 4.0 mg/L。然而，在2NN (NN=非核苷)研究，Swiss HIV Cohort和EuroSIDA 的研究中，CNS事件与EFV暴露之间没有关系，这与李太生团队的研究结果一致，这也表明差异可能与种族、遗传学、药代动力学和CNS副作用评价方法有关。虽然依非韦伦浓度组血脂异常感染者的比例没有差异，但研究发现血浆非韦伦浓度越高，胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇含量越高。

总的来说，尽管观察到体重对血浆EFV浓度的影响，但研究表明，疗效不受体重增加的影响。因此，对于体重较高的感染者，不建议采用基于体重的剂量调整方案。相反，研究集中在体重较轻的个体身上，发现体重小于60公斤的感染者血浆EFV浓度高于4.0 mg/L的发生率达50.0%。基于这些发现，依非韦伦每日剂量减少到400mg值得考虑，尤其是那些体重较轻的人群。

最近CFDA批准了200mg EFV制剂(上海迪赛诺制药有限公司，中国上海)的生产，因此，未来将EFV从600mg过渡到400mg是非常可行的。

原文下载：

Prospective plasma efavirenz concentration assessment in Chinese HIV-infected adults enrolled in a large multicentre study