2019年1月24日，中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室高光侠研究组在《细胞》杂志发表了新抗病毒因子Shiftless的研究成果。
高光侠研究组发表的文章简介
·Shiftless是一种程序性-1位核糖体移码的广谱抑制剂
·Shiftless作用于阻断RNA移码信号及核糖体翻译
·Shiftless终止移码位点过早翻译
·eRF1和eRF3对于Shiftless介导的翻译终止是必须的
程序性-1位核糖体移码（-1PRF）是一种应用广泛的翻译编码机制。HIV-1通过-1PRF表达Gag- pol蛋白，严格维持Gag与Gag- pol的比值，实现高效病毒复制。干扰素刺激的基因产物C19orf66(称‘为shiftless)是抑制HIV-1 -1PRF的宿主因子。Shiftless（SFL）还抑制来自病毒和细胞基因的各种mRNA的-1PRF。SFL与靶mRNA的-1PRF信号相互作用并在移码位点引起过早翻译终止。翻译释放因子eRF3或eRF1的下调降低了sfl介导的过早翻译终止。研究认为，SFL结合到靶mRNA和翻译核糖体的结合会干扰移码过程。这些发现确认SFL是-1PRF的广谱抑制剂，有助于进一步阐明-1PRF的作用机制。
HIV RNA 上含有程序性移码信号，核糖体翻译蛋白过程中遇到此信号时会发生停顿，其中大部分核糖体以原来的读码框翻译，但有一小部分核糖体在 RNA 上发生滑动，以新的读码框继续翻译。
病毒利用一条 RNA 为模板翻译产生两种蛋白，其 N - 端序列相同，但 C - 端序列不同。如果核糖体后退 1 个核苷酸，则称为 - 1 位程序性移码。
HIV 病毒利用 - 1 位程序性移码翻译结构蛋白 Gag 和包含复制酶的 Gag-Pol 蛋白，是病毒复制过程中必须的一个步骤。
SFL结合-1位程序性移码过程中的核糖体和RNA上的移码信号，阻断移码过程，抑制Gag-Pol的产生，从而阻断病毒的复制。
高光侠表示，-1位程序性移码不仅在HIV中存在，在其他多种病毒中也广泛存在，SFL对这些病毒的-1位程序性移码都有抑制作用。这些研究结果提示，将来人们可能通过改变SFL在体内的蛋白表达水平或活性来达到抗病毒的目的。
参考文献：
1.《Regulation of HIV-1 Gag-Pol Expression by Shiftless, an Inhibitor of Programmed -1 Ribosomal Frameshifting》
2.生物物理研究所《Cell：生物物理所发现宿主抑制病毒蛋白质合成重编码的新制》
3.中国新闻网《HIV宿主中发现新的抗病毒机制 有望成为新抗病毒药物靶点》
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